Investigadores españoles logran un avance en el diagnostico precoz del alzhéimer

Un grupo de investigadores del Instituto de Neurociencias de Alicante , centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha publicado en la edición digital de la revista Molecular Neurodegeneration un estudio en el que se investiga la validación de nuevos biomarcadores para el diagnóstico clínico de la enfermedad del alzhéimer.

Según el trabajo dirigido por el Dr. Javier Sáez Valero, se han identificado la proteína precursora amiloide, en su forma completa sin procesar, en el líquido cefalorraquídeo. Esta forma completa de la proteína coexiste en el líquido cefalorraquídeo con fragmentos de la misma que habían sido propuestos como marcadores diagnósticos.

Para el Dr.  Sáez Valero, asi como para Inmaculada Cuchillo e Inmaculada López Fuentes, autoras principales del estudio, es destacable este hallazgo porque abre la posibilidad de diseñar nuevos test aplicables en el diagnóstico temprano y en ensayos clínicos, que permitan realmente estimar el valor de las proteínas amiloides como biomarcador para el alzhéimer.

El grupo de investigación de Sáez Valero, también, pertenece al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), una iniciativa del Instituto de Salud Carlos III para mejorar en la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas y neurológicas. Sáez Valero considera que este trabajo ha sido posible gracias a la colaboración de muchos otros investigadores,contándose con la colaboración del neurólogo del Hospital Clínic de Barcelona José Luis Molinuevo y de los investigadores del Departamento de Psiquiatría y Neuroquímica de la Universidad  sueca de Gotemburgo, Gunnar Brinkmalm y Kaj Blennow.

La hibernación animal, una pista para tratar el alzhéimer

Según  un estudio publicado en el ultimo número online de la revista Nature, una proteína asociada al frío extremo recompone las sinapsis y frena la muerte de las neuronas en ratones con alzhéimer.

Es sabido que algunos  mamíferos, como los osos, experimentan una drástica caída de su temperatura corporal durante la hibernación. Para ahorrar recursos, muchas sinapsis desaparecen. Llegada la primavera, estos animales crean nuevas conexiones y no pierden memoria. Es un ejercicio de regeneración que obsesiona a muchos científicos que buscan un remedio contra los efectos del alzhéimer y otras dolencias caracterizadas por la pérdida de estas conexiones neuronales.

Ahora, tal y como señala la investigación publicada en Nature, los  investigadores británicos han forzado la hibernación en ratones y han descubierto una proteína  que parece ser fundamental para ese efecto reparador. Sus efectos ayudan incluso a evitar la muerte neuronal cuando los animales sufren daños similares a los del alzhéimer. 

Un golpe de hipotermia de 45 minutos a unos 16 grados de temperatura bastó para que los ratones perdieran buena parte de sus sinapsis en el hipocampo, uno de los epicentros cerebrales de la memoria. Al recobrar la temperatura normal, los ratones más jóvenes recobraron sus conexiones entre neuronas. Los investigadores consideran que parte de la explicación se debe a  que dicha proteína llamada RBM3- previamente relacionada con la prevención de la muerte neuronal- multiplica sus niveles por el frío en los individuos jóvenes pero no tanto en los mayores.

El trabajo ha sido muy bien acogido por expertos independientes por las posibilidades que abre de cara a la investigación de la regeneración cerebral, aunque son muy  cautos sobre su aplicación terapéutica.

Giovanna  Mallucci, directora de la investigación ha declarado: "Hemos sabido durante algún tiempo que el enfriamiento puede retrasar o incluso prevenir el daño a las células cerebrales, pero la reducción de la temperatura corporal no suele ser factible en la práctica: es desagradable e implica riesgos como neumonía y coágulos de sangre. Pero, al identificar la refrigeración activa como  un proceso que evita la pérdida de células del cerebro, ahora podemos trabajar para encontrar un medio para desarrollar fármacos que pueden imitar los efectos protectores de frío en el cerebro ".

Mirada cinematográfica sobre el alzhéimer de inicio temprano

Basada en la novela del mismo nombre de la neuróloga Lisa Genova  la película  Siempre Alicía se ha estrenado  en España este fin de semana.

Interpretar el dolor y la impotencia en todas las fases de la enfermedad de Alzheimer le ha valido a Julianne Moore el Globo de Oro 2015 a la mejor actriz de drama por su papel protagonista en una película cuya originalidad reside en la pormenorizada descripción del proceso de deterioro de una enferma diagnosticada de alzhéimer temprano.

El talento indiscutible de Moore logra reflejar las diferentes etapas de la enfermedad de una manera creíble y conmovedora, mostrando muy bien el impacto que el diagnóstico de la enfermedad provoca en una todavía joven y activa profesora universitaria de lingüística y en su entorno familiar.
Cabe señalar respecto al alzhéimer temprano o precoz que éste se manifiesta antes de los 65 años, supone menos del 5% de la totalidad de los enfermos afectados y- tal y como señala la película- en muchos casos son determinados genes los responsables de esta aparición precoz por lo que algunas veces se conoce también como alzhéimer hereditario.

Durante más de tres décadas se viene realizando un interesantisimo estudio con el foco poblacional más grande del mundo con alzheimer hereditario de inicio precoz, causado por la mutación E280A en Presenilina-1. que reside en el departamento de Antioquia en Colombia.

En este grupo poblacional se han reconstruido más de 200 historias de demencia de inicio precoz y han asistido a evaluación médica, neurológica y cognitiva casi 3000 personas.
Más de 100 de los portadores vivos padecen de demencia o de deterioro cognitivo leve, mientras que otros 588 portadores vivos son asintomáticos pero sufrirán irremediablemente la enfermedad en los próximos años si no se encuentra una solución preventiva para la misma. Por ello el estudio de esta población supone una ventana privilegiada para el estudio de opciones terapéuticas para la prevención del alzhéimer en la fase preclínica y para estudiar el alzhéimer de inicio tardío que afecta a más de 30 millones de personas en el mundo.

Instituciones publicas y privadas aliadas contra el alzhéimer

Los miembros de la iniciativa EPAD (European Prevention of Alzheimer 's Dementia ) anunciaron ayer la puesta en marcha de una colaboración a nivel europeo, entre el sector académico y el sector privado para el ensayo de tratamientos innovadores en la prevención del alzhéimer. Hasta ahora los intentos de influir en la progresión de la enfermedad en las poblaciones sintomáticas generando nuevos fármacos han sido decepcionantes a pesar de un nivel masivo de inversión comercial, público y académico. El convencimiento de que al ser una enfermedad progresiva es crucial  la intervención en las primeras fases ha llevado a los investigadores a centrar sus esfuerzos en el ámbito de la prevención. 

El objetivo de la  EPAD es prevenir la enfermedad en las personas que presentan indicios de estar desarrollando alzhéimer  (como pueden ser los valores de los biomarcadores identificados en pruebas específicas) pero que  no presentan síntomas o éstos son muy leves. Para el profesor Craig Ritchie, coordinador de la iniciativa , este hecho puede suponer un gran cambio conceptual y de paradigma que  sólo será posible si se logra el compromiso del sector académico, de la industria, de los políticos y de la ciudadanía para trabajar, codo con codo, con el objetivo de combatir la  enfermedad.

Actualmente nuevas herramientas y métodos permiten la identificación de personas afectadas que se encuentran en los primeros estadios de la enfermedad, lo que  permite investigar con ensayos clínicos las nuevas opciones terapéuticas en fases muy iniciales. La dificultad sin embargo, sigue siendo el gran número de pacientes y de centros necesarios para poder confirmar los efectos terapéuticos en un periodo de tiempo limitado. A diferencia de algunas compañías farmacéuticas y de instituciones académicas que buscan este objetivo en solitario, el esfuerzo conjunto presenta una clara ventaja al  acelerar la identificación y la derivación de los pacientes y probar de manera más rápida las diferentes opciones de tratamiento en un mismo ensayo.

Dr. José Luis Molinuevo 

Para  el Dr.José Luis Molinuevo coordinador en España de la EPAD,a través del Barcelonaβeta Brain Research Centre, centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall. "este estudio, destinado a la prevención de la demencia asociada a la enfermedad de Alzheimer, representa un cambio en la estrategia global para vencer esta enfermedad y   una oportunidad única para ofrecer a las personas sanas con riesgo de desarrollar la enfermedad, la posibilidad de acceder a una cohorte que permitirá realizar el ensayo clínico más innovador diseñado en la actualidad para la prevención de esta enfermedad ".

Impulso al Plan Nacional contra el alzhéimer en Chile

El pasado 6 de enero la Cámara de Diputados chilena  aprobó un proyecto de resolución, a través del cual  se solicita a la Presidenta de la República que la comisión asesora presidencial para analizar los temas de discapacidad, salud mental y cuidado, incluya en sus objetivos la creación de un Plan Nacional de Alzheimer.

Los legisladores instan  a la mandataria, la implantación  de un proyecto piloto para la atención de pacientes con trastornos cognitivos y demencias, que pueda mejorar el diagnóstico de personas con estas dolencias; la articulación de la red de atención de salud; la capacitación de profesionales de Atención Primaria y la evaluación de los procesos y sus resultados.

El proyecto de resolución fue presentado  el 1 de octubre por diputados de diferentes partidos políticos entre los que figura la nieta del expresidente Salvador Allende, la socialista Maya Fernández junto con los diputados, Alejandra Sepúlveda, Pepe Auth, Daniel Melo, Karol Cariola, Felipe De Mussy,Patricio Vallespín  Iván Fuentes  y Leonardo Soto. 

Los políticos fundamentan esta propuesta ateniéndose  a los importantes índices de personas con alzheimer, tanto a nivel internacional como local, y las repercusiones de la  enfermedad en la pérdida de años de vida saludable en la población de adultos mayores. Además, es la enfermedad cuya tasa de muerte más ha aumentado en Chile, con un crecimiento de 526%, desde 1990 a 2010, lo que en definitiva eleva al alzhéimer como un problema de salud pública.

Actualmente, existe una carencia de iniciativas de cobertura nacional para el diagnóstico y tratamiento del Alzheimer y otras demencias (el Ministerio de Salud sólo provee dos programas de atención con cobertura nacional) y por ello,  organizaciones como COPRAD, que trabajan con pacientes que sufren demencia, llevan mucho tiempo reclamando la puesta en marcha del Plan Nacional contra la enfermedad impulsando además  campañas en las que alertan a la ciudadanía a informarse, conocer y sensibilizarse respecto de esta  enfermedad, que en Chile afecta a 3,57% de la población , lo que se supone la presencia del alzhéimer en 179.772 hogares de este país latinoamericano que,según un informe de la OMS, ha aumentado espectacularmente su esperanza de vida.

Avanza el proyecto de un Plan Nacional contra la enfermedad de Alzheimer en Argentina

El proyecto, que obtuvo el pasado jueves el dictamen de la Comisión de Presupuesto y Hacienda de la Cámara Baja argentina, busca la cumplimentación de un Programa Nacional contra la enfermedad de Alzheimer que impulse, coordine y fiscalice las políticas publicas destinadas a la lucha contra la enfermedad.

Según el diputado Eduardo de Pedro, impulsor del Programa junto con otros diputados nacionales del FPV, los principales objetivos  serían  "desarrollar campañas de difusión y concienciación sobre la enfermedad; producir información para su divulgación e impulsar investigaciones científicas y clínicas".

Con respecto a la ayuda de los familiares de los enfermos, el proyecto  se propone "brindar, en coordinación con los centros asistenciales de todo el país, terapias de apoyo y orientación para la asistencia del enfermo".

En Argentina, el alzhéimer afecta a más de la mitad de las personas mayores de 80 años, a un 5% de 60 años y también a personas de menor edad,lo que supone unos 500.000 enfermos que sumados a sus familiares -que padecen también las consecuencias de la enfermedad- alcanzan a dos millones de personas, cifra que se incrementara en los próximos años al aumentar cada vez mas la esperanza de vida. Estos argumentos fueron empleados por los diputados autores de la iniciativa para justificar la necesidad de abordar esta problemática de manera integral: "con recursos, con investigación y con una fuerte difusión para la atención temprana de la enfermedad".

Facundo Manes 

El proyecto, que ha quedado pendiente de ser tratado en las próximas sesiones de la Cámara baja, también ha sido promovido por el reconocido neurocientífico Facundo Manes quien además de ser presidente de la Fundación INECO y director del Instituto de Neurociencias de la Fundación Favaloro en Argentina, preside el Grupo de Investigación en Afasia, Demencia y Trastornos Cognitivos de la World Federation of Neurology. Manes,especialista internacional sobre el alzhéimer, asegura que "la prevalencia de la enfermedad  está creciendo de manera alarmante; es por eso que es imprescindible elaborar y llevar adelante políticas a gran escala para aliviar las secuelas de la enfermedad en aquellas personas que ya la sufren y moderar el crecimiento exponencial de la epidemia".

El Programa promueve también la investigación científica, epidemiológica y clínica para el avance en métodos de diagnóstico y tratamiento; y la elaboración de protocolos de control y verificación de los hogares geriátricos habilitados para el cuidado de pacientes que padecen alzhéimer.

Posible respuesta a la relacion entre golpes cerebrales y alzhéimer

Según la investigación publicada ayer en  la revista Journal of Neuroscience podría haber  una clara asociación entre las lesiones cerebrales traumaticas  y el riego de desarrollar  alzhéimer.

El estudio  muestra que los golpes en la cabeza deterioran el sistema de eliminación de residuos del cerebro, denominado sistema glinfático, descubierto recientemente. En ausencia de una limpieza adecuada, las proteínas tóxicas pueden acumularse propiciando así  la aparición de enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer o la encefalopatía traumática crónica, caracterizada por cambios neuroconductuales y -al igual que en el alzhéimer-  una acumulación significativamente alta de proteína Tau fosforilada en el cerebro.

"La lesión cerebral traumática en los primeros primeros años de vida es un factor de riesgo para el desarrollo posterior de demencia - destaca Maiken Nedergaard, principal autora del trabajo y codirectora del Centro Traslacional de Neuromedicina de la Universidad de Rochester (URMC)-. porque estas lesiones activan una cascada de acontecimientos que impiden al cerebro eliminar los residuos, lo que permite a proteínas como tau extenderse por todo el cerebro y, finalmente, llegar a niveles tóxicos.".El cerebro cuenta con su propio sistema de “recogida de basuras”porque está aislado del resto del cuerpo por  la barrera hematoencefálica, que cuenta con un complejo sistema de puertas blindadas para controlar las entradas y salidas. Por eso no admite el acceso al sistema de eliminación de desechos del resto del cuerpo.

 La Dra. Nedergaard y su equipo demostraron en ratones que el cerebro posee una especie de sistema de tuberías superpuesto a los vasos sanguíneos (un tubo dentro de otro tubo). Este sistema bombea el fluido cerebroespinal que   rodea el cerebro, a través del tejido cerebral para lavar los residuos almacenados en los espacios que quedan libres entre las células. Este sistema de limpieza cerebral trabaja fundamentalmente mientras dormimos y se deteriora con la edad.

"El fracaso del sistema glinfático puede ser una de las razones por las que el envejecimiento del cerebro es tan vulnerable a enfermedades como el alzhéimer", explica Jeffrey Iliff, miembro del equipo de  Nedergaard. Estos cambios propios de la edad pueden ocurrir también en etapas tempranas si el cerebro sufre golpes: “Es sorprendente que los mismos cambios que vemos en el envejecimiento del cerebro se reflejan en el cerebro joven después de una lesión cerebral traumática. Lo que sugiere que estos eventos pueden ser el nexo común a la neurodegeneración asociada a la edad y al trauma cerebral ".

Se sabe que la proteína Tau desempeña un papel importante en el daño a largo plazo al cerebro después de un trauma, su misión  es estabilizar las prolongaciones que las células nerviosas (axones) envían para comunicarse con sus vecinas. En concreto la  Tau ayuda a regular el transporte de moléculas en las células nerviosas, fundamental para la transmisión de los impulsos nerviosos.

Con los golpes fuertes, un gran número de estas proteínas estabilizadoras dejan de cumplir su función, salen de los axones y se depositan entre las células del cerebro formando acúmulos (ovillos) cada vez mayores que pueden llegar a ser tóxicos. En circunstancias normales, el sistema glinfático puede eliminarlas. Sin embargo, en los cerebros de ratones con lesión cerebral traumática, las células encargadas de llevar a cabo esta limpieza, denominads astrocitos, son incapaces de regular adecuadamente el proceso de eliminación. 

"Este estudio parece indicar que el sistema de limpieza del cerebro es muy delicado y que los pequeños cambios en la organización de los canales de agua -acuaporinas- pueden hacer que se pierda la función", resalta Nedergaard. Mucho tiempo después de la lesión, los investigadores observaron que el exceso de proteína Tau no estaba siendo retirado del cerebro de los roedores y comenzaba a formar agregados.

Además, los investigadores pusieron a prueba la memoria y habilidades cognitivas de los roedores que habían sufrido lesiones que deterioraron su sistema de limpieza cerebral. Y vieron que tenían peores resultados que los controles, que no habían sufrido daños.

"Durante mucho tiempo, hemos visto las enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer como un problema de suministro. Esto significa que creíamos que el cerebro estaba produciendo proteína Tau o amiloide en exceso. Sin embargo, parece que en última instancia pueden estar vinculadas a un problema de limpieza de residuos, donde algo está impidiendo al sistema glinfático la eliminación de los residuos de forma eficiente", resaltan los investigadores.