Posible nuevo patrón para el diagnostico precoz del alzhéimer

     Según ha establecido la investigación  liderada por Liana Apostolova de la Universidad de California en Los Angeles la atrofia del hipocampo se podría convertir muy pronto en el patrón consensuado a utilizar por todos los equipos de investigación de la enfermedad de Alzheimer

Se trata del paso final en un meticuloso proceso que ha durado seis años y que ha sido llevado a cabo por un consorcio internacional de científicos. El objetivo era desarrollar un enfoque unificado y fiable que permitiera detectar la fase más temprana de la enfermedad a través de pruebas de neuroimagen estructurales. 

El hipocampo es una zona del cerebro que se asocia con la formación de la memoria. Su contracción o atrofia, según lo determinado por un examen de resonancia magnética estructural, es un marcador biológico bien establecido para la enfermedad y es de uso común en entornos clínicos y de investigación para el diagnóstico de la enfermedad y  para controlar su progresión.

Utilizando muestras cerebrales de enfermos de alzhéimer fallecidos, el grupo de  Los Angeles ha confirmado que la atrofia del hipocampo , medida mediante resonancia magnética (MRI), muestra correlación con los cambios patológicos que caracterizan la enfermedad;  como son el desarrollo progresivo de placas amiloides y de ovillos neurofibrilares.

Hasta ahora, la eficacia de la MRI estructural en el alzhéimer ha estado limitada por la diversidad de métodos utilizados para identificar y medir el volumen del hipocampo, lo que en ocasiones había llevado a diferencias de más del 50% en la evaluación de este parámetro en una misma muestra. Además, ningún estudio previo había verificado si la reducción de volumen es realmente consecuencia de la pérdida de tejido.

Este nuevo Protocolo Armonizado de Segmentación Hipocampal ha sido ensayado en diferentes especímenes cerebrales en resonancias magnéticas  de 7 Teslas en los que se demostró correlación entre la reducción de volumen del hipocampo y la pérdida de neuronas. 

Aunque la técnica se puede utilizar inmediatamente en entornos de investigación, como los ensayos clínicos, el siguiente paso, según señala Apostolova, será utilizar el protocolo estandarizado para validar técnicas automatizadas disponibles para medir el hipocampo por lo que el enfoque podría utilizarse más ampliamente, incluso para el diagnóstico de la enfermedad en la consulta del médico y otros centros de atención de pacientes.

El lenguaje como posible forma de diagnosticar el alzhéimer

                     Investigadores del grupo Elekin 

Según un comunicado de la Universidad del País Vasco (UPV), el grupo de investigación multidisciplinar Elekin, está trabajando en el desarrollo de un sistema de detección precoz del alzhéimer mediante el análisis del habla del paciente que sustituya o complemente pruebas diagnósticas más invasivas.
El método, denominado Automatic Spontaneous Speech Analysis (ASSA):análisis automático del habla espontánea, se basa en la grabación de los pacientes mientras cuentan alguna experiencia vital propia en un ambiente relajado y distendido  y en la medida de varios parámetros. Por ejemplo, se miden las pausas que hace un paciente al intentar recordar la palabra que quiere decir. Por lo tanto, la técnica se realiza sin alterar o bloquear las habilidades del paciente, ya que este no percibe la prueba como algo estresante.Las pruebas se llevan a cabo tanto con personas que no han desarrollado la enfermedad, como quienes tienen antecedentes familiares o ya padecen la enfermedad, en colaboración con los centros médicos y siempre respetando los criterios éticos y los protocolos correspondientes.

Para Karmele López de Ipiña, licenciada en Ciencias Físicas y coordinadora de este grupo de investigación de ingeniería biomédica,  gracias a esta colaboración se podrá analizar incluso la fase preclínica o a gente que todavía no ha empezado a desarrollar el alzhéimer.

En este estudio colaboran, además de  asociaciones de familiares de enfermos, la Universitat de Vic, el TecnoCampus Mataró de la Universidad  Pompeu Fabra, el  Center for Biomedical Technology  de la Universidad Politécnica de Madrid,  la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria y  el centro vasco CITA-alzheimer.
Actualmente, para hacer un diagnóstico clínico del alzhéimer, se realizan exámenes médicos, test neuropsicológicos, neuroimágenes, análisis del líquido cefalorraquídeo y análisis de sangre, todas ellas pruebas invasivas y con un alto coste económico, según ha recordado la UPV.

A nivel internacional se está trabajando mucho en estas líneas de investigación, aunque el sistema ASSA todavía no se utiliza, debido a que se trata de una técnica en desarrollo e investigación.

Patente para el diagnostico del alzhéimer

La  empresa española Neuron Bio anunció ayer en nota de prensa  la presentación de solicitud de una patente para el diagnóstico del alzhéimer que podría suponer un avance importante en  la lucha contra la enfermedad al tratarse de un método no invasivo, más rápido y sencillo ya que se realiza mediante un análisis de sangre.

El nuevo método, basado en la identificación de una serie de biomarcadores a partir de muestras de sangre, permite diagnosticar de manera fiable a los pacientes con alzhéimer y además anticipar el progreso de la enfermedad antes de que aparezcan los signos clínicos de demencia, mejorando la eficacia de los actuales métodos.

Dr. Fernando Valdevieso 

Según ha declarado el presidente de Neuron Bio, el Dr. Fernando Valdivieso la patente ha conseguido mejores resultados que herramientas similares en desarrollo por  centros de investigación de referencia como la Universidad de Stanford, el King's College, la Universidad de Rochester o el consorcio australiano AIBL.  Suponiendo además, uno de los mayores hitos de la empresa en el trabajo que viene desarrollando en los últimos 10 años en la prevención, diagnóstico y tratamiento del alzhéimer. El nuevo método facilitará el diagnóstico clínico, ofreciendo una alternativa  al utilizar una muestra de sangre frente al actual análisis en líquido cefalorraquídeo que supone someter al paciente a una incómoda punción lumbar y a procesos de análisis y de evaluación más largos.

Dr. Javier S. Burgos Muñoz

Por su parte, el Director General de Neuron Bio, el Dr. Javier S. Burgos Muñoz, ha indicado que esta herramienta no sólo será útil para la práctica clínica, sino que además podría tener un gran valor para las grandes empresas farmacéuticas con compuestos en fases clínicas para la enfermedad de Alzheimer, ya que permitirá identificar a los individuos idóneos para participar en los ensayos reduciendo costes y evaluar su efecto sobre el curso de la enfermedad, aumentando de esta forma la probabilidad de éxito de los nuevos tratamientos.

Esta solicitud de patente ha sido posible gracias a las investigaciones del equipo de Neuron Bio y la participación activa de personal investigador de hospitales españoles de referencia, como el Hospital Virgen de las Nieves de Granada el Hospital Clínico de Granada, o los madrileños Hospital Ramón y Cajal y Hospital de La Paz.

El proyecto, en el que el equipo de científicos e investigadores de Neuron Bio lleva trabajando los tres últimos años, ha contado con el apoyo de la CTA (Corporación Tecnológica de Andalucía) y ha sido subvencionado por la Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo de la Junta de Andalucía y por el Ministerio de Economía y Competitividad del Gobierno de España.

Neuron Bio fue fundada en 2005 como una spin-off del grupo de investigación del Dr. Fernando Valdivieso, Catedrático de Biología Molecular de la Universidad Autónoma de Madrid. En poco más de 6 años, se ha convertido en uno de los proyectos empresariales de referencia en el sector biotecnológico español, refrendado por numerosos reconocimientos y premios nacionales e internacionales. 

Una prueba cutánea podría diagnosticar el alzhéimer

Investigadores mexicanos han descubierto un test cutáneo que podría recabar más información sobre algunas enfermedades neurológicas como el alzhéimer o el Parkinson, según señala un estudio que se presentará en la 67 reunión anual de la Academia Americana de Neurología, a celebrar del 18 al 25 de abril en Washington. El trabajo muestra que las biopsias de piel se pueden utilizar para detectar niveles elevados de proteínas anormales que se encuentran en las dos enfermedades.

Para el estudio, los científicos tomaron biopsias de piel de 20 personas con alzhéimer, 16 con Parkinson y 17 con demencia causada por otras enfermedades y las compararon con 12 personas sanas de la misma edad. En comparación con los pacientes sanos y aquellos con demencia causados por otros factores, los que tenían tanto alzhéimer como Parkinson poseían niveles siete veces más altos de la proteína tau. 

Las personas con Parkinson también presentaban niveles ocho veces más altos de la proteína alfa-sinucleína que el grupo sano de control. Según el director del estudio, el Dr.Ildefonso Rodríguez Leyva, del Hospital Central de la Universidad de San Luis Potosi en México. "Nuestra hipótesis es que  como la piel tiene el mismo origen que el tejido cerebral en el embrión, también podrían detectarse en ella las mismas proteínas anormales. Ésta nueva prueba ofrece un biomarcador potencial que puede permitir a los médicos identificar y diagnosticar estas enfermedades mucho antes de que se manifiesten ".

Investigadores españoles logran un avance en el diagnostico precoz del alzhéimer

Un grupo de investigadores del Instituto de Neurociencias de Alicante , centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha publicado en la edición digital de la revista Molecular Neurodegeneration un estudio en el que se investiga la validación de nuevos biomarcadores para el diagnóstico clínico de la enfermedad del alzhéimer.

Según el trabajo dirigido por el Dr. Javier Sáez Valero, se han identificado la proteína precursora amiloide, en su forma completa sin procesar, en el líquido cefalorraquídeo. Esta forma completa de la proteína coexiste en el líquido cefalorraquídeo con fragmentos de la misma que habían sido propuestos como marcadores diagnósticos.

Para el Dr.  Sáez Valero, asi como para Inmaculada Cuchillo e Inmaculada López Fuentes, autoras principales del estudio, es destacable este hallazgo porque abre la posibilidad de diseñar nuevos test aplicables en el diagnóstico temprano y en ensayos clínicos, que permitan realmente estimar el valor de las proteínas amiloides como biomarcador para el alzhéimer.

El grupo de investigación de Sáez Valero, también, pertenece al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), una iniciativa del Instituto de Salud Carlos III para mejorar en la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas y neurológicas. Sáez Valero considera que este trabajo ha sido posible gracias a la colaboración de muchos otros investigadores,contándose con la colaboración del neurólogo del Hospital Clínic de Barcelona José Luis Molinuevo y de los investigadores del Departamento de Psiquiatría y Neuroquímica de la Universidad  sueca de Gotemburgo, Gunnar Brinkmalm y Kaj Blennow.

Avanza el diagnostico del alzhéimer en la Sanidad Pública española

El servicio de Medicina Nuclear del Hospital General Universitario de Valencia (HGUV), en colaboración con el servicio de Neurología del Hospital Clínico Universitario de esta misma ciudad, ha realizado la primera prueba a un paciente de la sanidad publica con PET (Tomografía por Emisión de Positrones) con el primer y único radiofármaco capaz de diagnosticar las  placas amiloides en el cerebro.
El Florbetapir 18F -conocido comercialmente como Amyvid-  es el primer y único radiofármaco de diagnóstico autorizado en la Unión Europea capaz de detectar las placas beta-amiloide sin necesidad de autopsia. Esta herramienta de diagnóstico visualiza, mediante imágenes PET, la densidad de la placa neurítica beta-amiloide en el cerebro de pacientes adultos con deterioro cognitivo que están siendo evaluados por un posible alzhéimer u otras causas de deterioro cognitivo. Exactamente, el radiofármaco se adhiere a las placas amiloides y se detecta mediante el uso de un escáner PET de imágenes cerebrales.

Según ha declarado el Dr, J.M. Lainez Andrés, jefe del servicio de Neurología del Hospital Clínico Universitario de Valencia, ésta prueba permite realizar un diagnóstico de la enfermedad en las fases precoces, incluso en pacientes con una mínima sintomatología y es importante que se disponga de ésta  herramienta en los hospitales de la red pública, lo que permitirá avanzar en el conocimiento y manejo de la enfermedad neurodegenerativa.

Hasta la fecha no ha sido posible ver realmente estas placas en pacientes vivos durante la práctica clínica rutinaria: Amyvid  permite que sean vistas en el cerebro vivo.El neurólogo asegura que “esta técnica nos permite establecer el diagnóstico precoz de la enfermedad con una muy alta probabilidad, y con unas mínimas molestias para el paciente”.

Por su parte, el Dr.José Ferrer-Rebolleda, jefe del Servicio de Medicina Nuclear del Hospital Clínico valenciano considera que esta herramienta hará posible que los médicos puedan excluir el diagnóstico en pacientes que presentan alteraciones de memoria, permitiendo, además, que se seleccione adecuadamente a los pacientes que participen en ensayos clínicos para investigar fármacos dirigidos a la eliminación de las placas de beta-amiloide.

.Los expertos consideran que esta tecnica  debe usarse en el marco de una evaluación clínica completa.Un escáner negativo de Amyvid indica pocas o ninguna placa beta-amiloide, por lo que no supondría un diagniostico de alzhéimer.Un escáner positivo señala la existencia de estas placas en un número moderado o frecuente, pero su uso independiente no establece un diagnóstico de alzhéimer u otro trastorno cognitivo ya que la acumulación de placa neurítica en la materia gris del cerebro puede presentarse de modo asintomático en personas ancianas y en algunas demencias neurodegenerativas como es  el alzhéimer, pero también en la demecia con cuerpos de Lewy o en demencia por enfermedad de Parkinson.

Detectadas diez proteínas claves en el desarrollo del alzhéimer

Una investigación sobre posibles biomarcadores, realizada por un  equipo del King College de Londres, dirigido por el profesor de la Universidad de Oxford, Simon Lovestone, y recientemente publicada en la revista Alzheimer&Demencia ha logrado identificar un grupo de 10 proteínas en la sangre que pueden ayudar a predecir, con un 87% de precisión, la aparición del alzhéimer.

El  estudio, producto de una colaboración internacional liderada por el Kings College de Londres  ha llegado a este hallazgo después de utilizar muestras de sangre de 1.148 personas, 476 de las cuales padecían alzhéimer, 220, deterioro cognitivo leve y 452 sanas. Se analizaron 26 tipos de proteínas, encontrando que 16 de ellas estaban fuertemente ligadas a la contracción del cerebro y, concretamente, 10 eran capaces de predecir si las personas con deterioro cognitivo leve podrían desarrollar  alzhéimer en un año. 
El coste de esta prueba -que podría estar disponible en un años- oscilaría entre 175 y 375 euros, tal y como asegura  una noticia publicada en el diario digitalThe Guardian, que recuerda el reciente compromiso de David Cameron tras anunciar una campaña para buscar nuevos fármacos para la demencia.
Según afirma  el Dr. Abdul Hye, otro de los principales autores de la investigación "hay miles de proteínas en la sangre y, gracias a este estudio que es la culminación de muchos años de trabajo, hemos localizado cuáles son clínicamente relevantes" 

Para  muchos  investigadores, este nuevo hallazgo  supone un paso más en el búsqueda de biomarcadores fiables y sencillos que no entrañan riesgos y son perfectamente asumibles económicamente pero reconocen, como los propios autores de la investigación, que los resultados deben ser confirmados en estudios más amplios antes de que ese tipo de determinación analítica pase a formar parte de la práctica clínica diaria. Si la precisión es de un 87%, significa que una de cada 10 personas obtendría un resultado incorrecto, por lo que es necesario mejorar la precisión. 
Por otra parte, en opinión de los expertos, este estudio puede ser útil para seleccionar a pacientes para los ensayos clínicos de tratamientos experimentales que tienen como objetivo detener la progresión de la enfermedad. Hoy por hoy, la mejor forma conocida de enfrentarse a la enfermedad.

Hechos y cifras del alzhéimer

La Alzheimer's Association de EE.UU ha publicado recientemente el informe 2014 Alzheimer's Disease Facts and Figures,una recopilación exhaustiva de estadísticas e información sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. El informe incluye el impacto de la enfermedad en las personas, sus familias, el Gobierno y el sistema sanitario de la nación. Desde su lanzamiento en 2007, el informe se ha convertido en la fuente más citada, abarcando un amplísimo listado de asuntos relacionados con el alzhéimer.

Según dicho informe, esta enfermedad afecta actualmente a alrededor de 5,2 millones de estadounidenses,de los cuales,5 millones tienen 65 años o más, cifra que se espera aumente a 13,8 millones en 2050. Entre las personas mayores de 65 años , la mortalidad en EE.UU. se prevé que pasara de 600. 000 en 2010 a 700.000 en 2014. A nivel mundial, alrededor de 36 millones de personas vivían con la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia en 2010.

Para  esta reconocida asociación, la enfermedad de Alzheimer está infradiagnosticada. Al menos la mitad de las personas con alzhéimer no saben que la tienen. Sin embargo, si el alzhéimer prodrómico se pudiese detectar de manera fiable antes de desarrollar  los síntomas, se podría , al menos, intentar  retrasar la aparición de los síntomas clínicos.  El informe recuerda, con  respecto a este tema, una investigación publicada en la revista The Lancet Neurology,  en la que el neurorradiólogo de la Clínica Mayo en Rochester Clifford Jack y sus colaboradores desarrollaban  un modelo hipotético que incorporaba los cambios en los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer prodrómica, como la deposición de amiloide cerebral. Pero -como indicaba el estudio- serán necesarios estudios poblacionales longitudinales de biomarcadores que sirvan de guia a los médicos para un potencial diagonstico.

El trabajo incluye un informe especial sobre las mujeres y la enfermedad de Alzheimer, inspirado en los hallazgos  publicados en el Informe Shriver en 2010, una mirada innovadora sobre el  efecto del alzhéimer en las mujeres no solo como pacientes sino como cuidadoras de los enfermos- sean éstos-  hombres o mujeres.  

Nuevo paso en la visualización del alzhéimer

El estudio señala donde se inicia el alzhéimer (amarillo) y como se propaga a otras zonas del cerebro (rojo).

Según una investigación de la Universidad de Colombia, publicada hoy en la edición digital de la revista Nature Neuroscience, gracias a imágenes de alta resolución de resonancia magnética funcional (fMRI, en sus siglas en inglés), se ha podido visualizar como el alzhéimer comienza en la región lateral de la corteza entorrinal (CEL). Esta zona juega un papel clave en la consolidación de la memoria a largo plazo. Los investigadores sospechan que el alzhéimer se propaga comprometiendo la función de las neuronas en la corteza entorrinal lateral, poniendo así en peligro la integridad de las neuronas en las áreas adyacentes.

Otro hallazgo importante del estudio es que la disfunción de la corteza entorrinal lateral tiene lugar cuando se producen cambios simultáneos en dos proteínas características de la enfermedad de Alzhéimer, tau y la proteína precursora amiloide (APP). ”La corteza entorrinal lteral es especialmente vulnerable a la enfermedad de Alzheimer, ya que aquí normalmente se acumula tau, lo que la hace más propensa a la acumulación de APP. Juntas, estas dos proteínas dañan las neuronas de de la corteza entorrinal lateral, preparando el escenario para la aparición de la enfermedad de Alzheimer”, señala Karen E. Duff, una de las principales componentes del equipo investigador.

Estos hallazgos podrían mejorar la detección temprana de la enfermedad, lo que permitiría a los medicamentos ser más efectivos. Algunos investigadores argumentan que no tiene sentido dar una medicación para preservar la memoria cuando el hipocampo ya se ha deteriorado y no puede cumplir su función, de modo que al detectar la afectación de la corteza entorrinal, permitiría actuar antes de que el hipocampo se deteriore irreversiblemente.

En el estudio, los investigadores utilizaron la resonancia magnética de alta resolución para localiza defectos metabólicos en el cerebro de 96 adultos que participaron en el Proyecto de Envejecimiento Washington Heights-Inwood Columbia (WHICAP). Todos los adultos estaban libres de demencia en el momento de la inscripción. “Esta investigación nos permitió seguir a un gran grupo de individuos sanos de edad avanzada, algunos de los cuales han desarrollado la enfermedad de Alzheimer. Nos ha dado una oportunidad única para obtener imágenes y caracterizar los pacientes con la enfermedad en sus primeras etapas, en la llamada fase preclínica”, explica Scout A Small, que lidera junto con Karen Duff el estudio.

De los 96 participantes, seguidos durante tres años y medio, 12 mostraron los primeros síntomas de alzhéimer, y en la imágenes de resonancia los investigadores observaron que tenían una actividad metabólica reducida en el CEL, en comparación con la de los 84 adultos que estaban libres de demencia. Y esa actividad reducida se asociaba a la pérdida de memoria.

Una segunda parte del estudio abordó el papel de tau y la APP, las dos proteínas características del alzhéimer, en la disfunción del CEL. Los estudios anteriores habían sugerido que la disfunción de la corteza entorrinal se asociaba con anomalías tanto de la proteína tau como de la precursora de la beta amiloide, pero no se sabía cómo interactúan entre sí para producir esta disfunción, en particular en las primeras etapas del alzhéimer preclínico, cuando aún no hay síntomas visibles.

Para resolver esta cuestión el equipo creó tres modelos de ratón, uno con niveles elevados de tau en la CEL; otro con niveles elevados de proteína precursora de amiloide, y otro con niveles elevados de ambas proteínas. Los investigadores encontraron que la disfunción en la corteza entorrinal lateral sólo se produjo en los ratones con niveles elevados tanto de tau como de APP.

La investigación tiene implicaciones tanto para el diagnostico como para el tratamiento. ”Ahora que hemos establecido claramente dónde empieza la enfermedad de Alzheimer y que esos cambios son observables mediante fMRI, podemos detectar la enfermedad en su fase preclínica temprana, cuando puede ser más tratable y antes de que se extienda a otras regiones del cerebro” destaca Small. De modo que este nuevo método de imagen podría ser utilizado para evaluar la eficacia de los fármacos para el alzhéimer durante las primeras etapas de la enfermedad.

El láser, posible técnica para el diagnostico del alzhéimer

Según un estudio publicado en la revista Nature photonics el láser podría detectar las fibras amiloides. La innovadora técnica láser multifotón permitiría distinguir los agregados de las proteínas relacionadas con algunas enfermedades como el alzhéimer de aquellas que funcionan de manera correcta en el organismo. Las fibras amiloideas absorben la luz láser multifotón, lo que permite su detección de modo no invasivo, según aseguran los autores de la investigación de la Universidad de Tecnología Chalmers, en Suecia, y la Universidad de Tecnología de Wroclaw, en Polonia.
Piotr Hanczyc, de la Universidad Tecnológica Chalmers y uno de los autores del estudio, se trata de una forma innovadora de identificar estas estructuras usando solo la luz del láser.

De modo que los investigadores prevén que la terapia fotoacústica, pueda utilizarse en el futuro para eliminar las proteínas defectuosas. Asimismo sugieren que el descubrimiento contribuye a la creación de materiales a base de proteínas que permitan la absorción multifotónica para aplicaciones específicas en nanotecnología, fotónica y optoelectrónica. En cualquier caso los investigadores alertan de que se requieren nuevas investigaciones para ahondar en la eficacia de la fototerapia para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Más sobre la sangre como posible biomarcador del alzhéimer

El pasado 29 de julio la web de la BBC se hacía eco de un artículo publicado en la revista Genome Biology sobre un posible avance de un método científico efectivo para detectar indicios de alzhéimer en la sangre. Quince especialistas de la universidad alemana de Saarland integran el equipo que llevó a cabo dicha investigación sobre esta técnica que muestra diferencias en los pequeños fragmentos del material genético flotante en la sangre de los pacientes. Los investigadores analizaron 140 microRNAs (fragmentos de código genético) en los pacientes con la enfermedad y en personas sanas, encontrando 12 microRNAs que estaban presentes en niveles muy diferentes en las personas con alzhéimer. Este descubrimiento se convirtió en la base de su estudio.

Por su parte, el doctor Eric Karran investigador de la Alzheimer’s Research UK, definió la presentación de la Universidad de Saarland como una “aproximación interesante” a la serie de estudios ya realizados sobre la sangre de pacientes con alzhéimer pero sin que todavía hayan dado lugar a la elaboración de un test sanguíneo realmente capaz de detectar la enfermedad, y por ello añadía: "Este es un enfoque interesante para el estudio de los cambios en la sangre en la enfermedad de Alzheimer, y Los resultados destacan la importancia de continuar los esfuerzos de investigación para entender la contribución de los microRNAs en la enfermedad, pero la traslación de esto a una prueba de sangre para el diagnostico del alzhéimer en la clínica está todavía un poco lejos".